當前位置:科學網首頁 > 基金首頁 > 酒精對氯胺酮神經毒性的影響及CREB信號通路相關調控機制研究

國家自然科學基金項目查詢

酒精對氯胺酮神經毒性的影響及CREB信號通路相關調控機制研究

批準號81403023 學科分類藥物毒理 ( H3112 )
項目負責人左代英 負責人職稱副教授 依托單位沈陽藥科大學
資助金額23.00
萬元
項目類別青年科學基金項目 研究期限2015 年 01 月 01 日 至
2017 年 12 月 31 日
中文主題詞氯胺酮;酒精;神經毒性;CREB信號通路;2-PMPA
英文主題詞Ketamine;Alcohol;Neurotoxicity;CREB pathway;2-PMPA

摘要

中文摘要 氯胺酮是臨床常用的麻醉藥,但濫用的現象愈發嚴重,作為“舞會藥”(K粉)常與酒精聯合濫用,引起嚴重的神經毒性,但其具體的特點和確切的分子機制尚未闡明,是亟待探究的領域。本課題在前期工作證明氯胺酮能夠引起體內和體外神經毒性的基礎上,以氯胺酮與酒精慢性聯合應用誘導的神經毒性(在體、離體)為研究對象,采用行為學、高效液相色譜法、免疫組化、電鏡、激光共聚焦、流式細胞術、TUNEL和Western blot等方法研究酒精對氯胺酮神經毒性的影響及其具體特點,與氯胺酮或酒精單獨應用進行比較,探索與神經毒性密切相關的CREB信號通路在此過程中的變化規律,進行深入的機制分析。同時考察NAAG肽酶抑制劑2-PMPA對酒精與氯胺酮聯合應用所致神經毒性的影響,并分析可能的作用機制。本研究將為氯胺酮臨床合理用藥,預防和治療其與酒精聯合濫用所致的神經毒性提供重要的實驗依據。
英文摘要 Ketamine is a very common anaesthetic in clinic. However, abuse of ketamine becomes more and more serious. As a Party drug (Special K), ketamine is often used in combination with alcohol, which will cause more serious neurotoxicity. However, the characteristics and mechanisms about ketamine combined with alcohol abuse are still not well known and needed to be explored. This research is based on our previous studies which have proved that ketamine can induce neurotoxicity in vivo and in vitro. In this study, characteristics of ketamine combined with alcohol abuse induced neurotoxicity (in vivo and in vitro) will be further studied by behavior tests, high performance liquid chromatography, immunohistochemistry, electron microscope, laser confolcal microscopy, flow cytometry, TUNEL, and Western blot. Involvement of CREB signal pathway will be further explored by comparing ketamine incombination with alcohol treatment and ketamine or alcohol treatment alone. Furthermore, 2-PMPA, a NAAG peptidase inhibitor, will be used to study if it can reduce the neurotoxicity induced by ketamine in combination with alcohol. Its related mechanisms will also be explored. This study will provide useful information for rational use of ketamine in clinic and important experimental data for prevention and treatment of neurotoxicity of ketamine in combination with alcohol abuse.
結題摘要 氯胺酮是臨床常用的麻醉藥,但濫用的現象愈發嚴重,作為“舞會藥”(K粉)常與酒精聯合濫用,引起嚴重的神經毒性,但其具體的特點和確切的分子機制尚未闡明,是亟待探究的領域。本課題在前期工作證明氯胺酮能夠引起體內和體外神經毒性的基礎上,以氯胺酮與酒精慢性聯合應用誘導的神經毒性模型(在體、離體)為研究對象,采用行為學、免疫熒光法、電鏡、激光共聚焦、流式細胞術和Western blot等方法研究酒精對氯胺酮神經毒性的影響及其具體特點。并與氯胺酮或酒精單獨應用進行比較,探索與神經毒性密切相關的CREB信號通路在此過程中的變化規律,進行深入的機制分析。同時考察NAAG肽酶抑制劑2-PMPA對酒精與氯胺酮聯合應用所致神經毒性的影響,并分析可能的作用機制。結果表明,氯胺酮與酒精聯用能明顯增加大鼠的自主活動、刻板行為和共濟失調,大腦皮層與海馬腦區的細胞形態發生改變、海馬區線粒體出現明顯的損傷,大腦皮層與海馬的多巴胺和谷氨酸含量明顯升高,同時CREB信號通路相關蛋白表達明顯下調。體外研究采用原代神經細胞培養和PC12細胞進一步證明了上述的現象,且AMPA/KA受體抑制劑CNQX可明顯改善二者聯用所產生的神經毒性。2-PMPA在膠質細胞存在時也能顯著改善二者聯用所致的細胞活力降低。本研究將為氯胺酮臨床合理用藥,預防和治療其與酒精聯合濫用所致的神經毒性提供重要的實驗依據。

成果

序號 標題 類型 作者
1 Alcohol exacerbates ketamine-induced neurotoxicity and the involvement of CREB pathway 會議 劉育苗|孫峰|李增強|吳英良|
2 The mechanism of alcohol potentiating ketamine-induced apoptotic neurotoxicity in neuronal cells 會議 左代英|孫峰|崔佳慧|吳英良|
3 Alcohol amplifes ketamine- induced apoptosis in primary cultured cortical neurons and PC12 cells through down-regulating CREB-related signaling pathways 期刊 劉姿|周雪嬌|李增強|吳英良|
4 Baicalin Attenuates Ketamine-Induced Neurotoxicity in the Developing Rats: Involvement of PI3K/Akt and CREB/ BDNF/Bcl-2 Pathways 期刊 孫峰|李琳|李增強|吳英良|

關于我們| 網站聲明| 服務條款| 聯系方式| RSS| 中國科學報社 京ICP備14006957 京公網安備110402500057號
Copyright @ 2007- 中國科學報社 All Rights Reserved
地址:北京市海淀區中關村南一條乙三號   電話:010-62580783
电影小说图片