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miR-1246靶向ATG4D調控自噬對宮頸癌發生發展的影響及機制研究

批準號81760466 學科分類女性生殖系統腫瘤 ( H1621 )
項目負責人姚德生 負責人職稱教授 依托單位廣西醫科大學
資助金額34.00
萬元
項目類別地區科學基金項目 研究期限2018 年 01 月 01 日 至
2021 年 12 月 31 日
中文主題詞子宮頸腫瘤;腫瘤進展;微小RNA;自噬
英文主題詞cervical cancer;tumour progression;microRNA;autophagy

摘要

中文摘要 多項研究表明miRNA介導自噬參與腫瘤的發展,但作用機制還不清楚。我們前期研究發現:miR-1246能促進宮頸鱗癌SiHa細胞的生長和侵襲;生物信息顯示ATG4D是miR-1246的一個自噬相關的靶基因,與ATG3、ATG7共同促進自噬的發生。生物標本庫顯示ATG4D在宮頸癌中呈低表達。我們假設:miR-1246通過下調ATG4D的表達,抑制自噬水平,從而促進宮頸癌的生長和轉移。為了闡明假設,用雙熒光素酶法明確miR-1246在ATG4D上的作用靶點;通過上調/下調ATG4D、miR-1246,研究SiHa細胞在體外和體內生長轉移能力及自噬水平的變化,并驗證其對下游基因ATG3、ATG7的調控;檢測臨床標本中miR-1246、ATG4D的表達,闡明其與疾病發展和預后的關系,探討miR-1246/ATG4D-ATG3-ATG7自噬通路對宮頸癌發生發展的作用機制,為腫瘤的靶向治療提供新依據。
英文摘要 A number of studies have shown that microRNA(miRNA) regulates autophagy is closely ralated to the tumor progression. However, this mechanism is not clear. In our pilot study, we found that the cervical squamous cancer cell SiHa’proliferation and invasion ability were also enhanced after transfecting miR-1246 mimics in vitro experiments. Biological information displays that ATG4D is a target genes related with autophagy of miR-1246 , and it promotes the autophagy process with ATG3,ATG7.Through the analysis of the data of biological specimens,ATG4D was found lower expression in cervical cancer. Accordingly, we suspect that miR-1246 decrease autophagy activity by down regulated ATG4D expression, which promotes the progression of cervical cancer.To prove this,we plan to continue the study, including: identifying the target sites of miR-1246 on the ATG4D by dual-luciferase reporter system; through down or up regulating miR-1246/ATG4D expression, studing the invasiveness, proliferation and autophagy functions of SiHa cell via experiments in vivo and vitro, and verifying the regulation for downstream gene ATG3and ATG7;detecting the expression of miR-1246 and ATG4D in clinical specimens, expounds its relationship with the progression and prognosis of disease. Our subject is to explore the mechanism of miR-1246/ATG4D -ATG3-ATG7 autophagy pathways influence on occurrence and development of cervical squamous carcinoma, which could provide the new basis for the target of tumor therapy.
結題摘要

成果

序號 標題 類型 作者

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